8月22日，国际权威学术期刊‌《Nature Communications》在线发表了我院在胰腺癌治疗领域的一项重大研究成果。该研究由我院许秋然作为末位通讯作者，与华中科技大学相关团队合作完成，创新性地提出“CD11b激动剂GB1275增效溶瘤细菌治疗胰腺癌”的联合策略，为攻克“癌中之王”胰腺癌提供了全新的思路与实验依据。

 胰腺癌因极高的恶性程度和复杂的免疫抑制微环境，长期被视为免疫治疗的“禁区”。溶瘤细菌疗法虽历史悠久，但面临细菌在肿瘤内引发过度炎症反应及被免疫细胞清除等挑战。针对这一瓶颈，我院许秋然团队与华中科技大学团队合作，从调节肿瘤微环境免疫细胞入手，探索出联合治疗新模式。

 研究团队发现，溶瘤细菌VNP20009在肿瘤内定植后，会大量招募巨噬细胞和中性粒细胞（流式细胞分析显示细菌处理组CD11b+细胞、巨噬细胞和中性粒细胞占比均显著高于未处理组），体外共培养实验表明中性粒细胞和巨噬细胞的细菌清除率分别达54.14%和37.17%。CD11b激动剂GB1275能够特异性抑制这些细胞的浸润（Panc02模型中肿瘤内CD11b+细胞比例从35.16%降至19.92%）。在此基础上，团队通过酰胺键将载有吉西他滨的纳米脂质体偶联于细菌表面构建Lip@V，尾静脉注射后正常器官中的细菌72小时内基本清除，而肿瘤内细菌载量持续增加。动物实验显示，GB1275联合Lip@V在胰腺癌皮下瘤、原位瘤及晚期（1500 mm³）模型中均显著遏制肿瘤生长。

 机制研究表明，联合疗法显著促进成熟树突状细胞和CD8+T细胞浸润，将M2型巨噬细胞转化为M1型，激活cGAS-STING通路及Toll样受体、NOD样受体等抗原加工呈递相关通路（转录组测序显示2533个上调和1711个下调差异基因）。在原位胰腺癌模型中，6只小鼠有3只肿瘤完全消退；在KPC来源间质型模型中亦有1只完全缓解，提示该策略对不同EMT状态的胰腺癌均具较好适用性。

 该成果为胰腺癌患者带来新希望，也彰显了我院在肿瘤免疫治疗与医工交叉领域的特色与贡献。未来，学院将继续支持高水平协同创新，为推动医学科技进步不懈努力。

文：张纯

审核：银国利

终审：许秋然